性早熟
CPP

儿童性早熟详解

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什么是性早熟

性早熟是指青春期提早出现——女性在 8 岁以前出现性腺增大和第二性征,或在 10 岁之前出现月经;男性在 9 岁以前发育。按发病机制的不同,性早熟一般可分为两大类:促性腺激素释放激素依赖性性早熟(真性性早熟)和非 GnRH 依赖性性早熟(假性性早熟)——前者称中枢性性早熟或完全性性早熟,后者称外周性性早熟。此外,不完全性性早熟(如单纯性乳房早发育、单纯性阴毛早现),有学者归入青春发育的变异类型。

光照过度是诱发儿童性早熟的重要原因

光照过度是诱发儿童性早熟的重要原因之一,因为光线会影响大脑中的内分泌器官松果体的正常工作。松果体的功能之一,就是在夜间人体进入睡眠状态时分泌大量褪黑素——这种激素在深夜十一时至次日凌晨分泌最旺盛,天亮之后有光源便停止分泌。

松果体有个特点:只要眼球一见到光源,褪黑素就会被抑制或停止分泌。儿童若受过多的光线照射,会减少松果体褪黑素的分泌,引起睡眠紊乱后就可能导致卵泡刺激素提前分泌,从而导致性早熟。

儿童性早熟发生率正逐年增多,但真正因疾病导致性早熟的不足一成,90% 的孩子发生性早熟是受外部因素影响,其中过度的灯光刺激应引起重视——尤其孩子夜间睡觉时,如果没有特殊情况,最好不要开灯,并尽可能保证充足的睡眠。另外,还要避免长时间电脑显示屏的光照刺激。

性早熟的病因很多,可按下丘脑—垂体—性腺轴功能是否提前发动,分为中枢性(真性)和外周性(假性)两类。

病因 · 中枢性性早熟(CPP)

亦称真性性早熟,由于下丘脑—垂体—性腺轴功能过早启动,GnRH 脉冲分泌,患儿除有第二性征的发育外,还有卵巢或睾丸的发育。性发育的过程和正常青春期发育的顺序一致,只是年龄提前。主要包括继发于中枢神经系统的器质性病变和特发性性早熟。另外,中枢性性早熟中有一种为“不完全性中枢性性早熟”,指患儿有第二性征的早现,最常见类型为单纯性乳房早发育——若发生于 2 岁内女孩,可能是由于下丘脑—性腺轴处于生理性活跃状态,又称为“小青春期”。

1️⃣ 特发性性早熟:又称体质性性早熟,由于下丘脑对性激素负反馈的敏感性下降,使促性腺素释放激素过早分泌所致。女性多见,约占女孩 CPP 的 80% 以上,男孩仅为 40% 左右。

2️⃣ 继发性性早熟:多见于中枢神经系统异常,包括——① 肿瘤或占位性病变:下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿;② 中枢神经系统感染;③ 获得性损伤:外伤、术后放疗或化疗;④ 发育异常:脑积水、视中隔发育不全等。

3️⃣ 其他疾病:原发性甲状腺功能减低症。

病因 · 外周性性早熟

亦称假性性早熟,是非受控于下丘脑—垂体、性腺功能所引起的性早熟——有第二性征发育、有性激素水平升高,但下丘脑—垂体—性腺轴不成熟、无性腺的发育。

1️⃣ 性腺肿瘤:卵巢颗粒—泡膜细胞瘤、黄体瘤、睾丸间质细胞瘤、畸胎瘤等

2️⃣ 肾上腺疾病:肾上腺肿瘤、先天性肾上腺皮质增生等

3️⃣ 外源性:如含雌激素的药物、食物、化妆品等

4️⃣ 其他:McCune-Albright 综合征

此外还有部分性性早熟:单纯乳房早发育、单纯性阴毛早发育、单纯性早初潮。

警惕肿瘤:有些性早熟是由于体内出现肿瘤,这些肿瘤能分泌类似性激素的物质——有时肿瘤还较小时,分泌的性激素量已经很大,足以引起性发育。所以有性早熟的患儿一定要及时看医生,及早诊治。

性早熟诊断检查

性早熟需详细完整的病史,包括性征发育、阴道出血情况、有无服内分泌药物等。用放射免疫法测定血中促卵泡成熟激素 FSH 及 LH,有助于区别真性及假性性早熟。体质性性早熟者可有卵巢增大、囊性变;怀疑肾上腺皮质疾患可作腹膜后充气造影;头颅正侧位像观察蝶鞍大小,以除外肿瘤等。

1️⃣ 血浆 FSH、LH 测定:特发性性早熟患儿血浆 FSH、LH 基础值可高于正常,常不易判断,需借助 GnRH 刺激试验(亦称黄体生成素释放激素 LHRH 刺激试验)。一般采用静脉注射 GnRH(按 2.5μg/kg,最大剂量 ≤100μg),于注射前(基础值)和注射后 30、60、90 及 120 分钟分别采取测定血清 LH 和 FSH。当峰值 >15U/L(女)或 >25U/L(男);LH/FSH 峰值 >0.7;LH 峰值/基值 >3 时,可认为其性腺轴功能已经启动。

2️⃣ 骨龄测定:根据手和腕部 X 线片评定骨龄,判断骨骼发育是否超前,性早熟患儿一般骨龄超过实际年龄。

3️⃣ B 超检查:选择盆腔 B 超检查女孩卵巢、子宫的发育情况;男孩注意睾丸、肾上腺皮质等部位。若盆腔 B 超显示卵巢内可见多个 ≥4mm 的卵泡,则为性早熟;若发现单个直径 >9mm 的卵泡,则多为囊肿;若卵巢不大而子宫长度 >3.5cm 并见内膜增厚,则多为外源性雌激素作用。

4️⃣ CT 或 MRI 检查:怀疑颅内肿瘤或肾上腺疾病所致者,应进行头颅或腹部 CT 或 MRI 检查。

5️⃣ 其他检查:根据临床表现可进一步选择,如怀疑甲状腺功能低下可测定 T3、T4、TSH;性腺肿瘤患儿睾酮和雌二醇浓度增高;先天性肾上腺皮质增生症患儿血 17-羟孕酮(17-OHP)和尿 17-酮类固醇(17-KS)明显增高。

性早熟治疗

性早熟的治疗目的:抑制或减慢性发育进程,抑制骨骼成熟,改善因骨骺提前闭合造成的成年身高偏矮;预防与性早熟相关的社会或心理问题。

药物治疗分两个方面,主要目的是在控制早熟的同时帮助孩子身高正常发育,一般性激素抑制激素治疗与生长激素治疗同时进行:

1️⃣ 性激素抑制激素治疗:注射用曲普瑞林(如达必佳等),主要抑制性激素分泌,控制早熟症状。

2️⃣ 注射用重组人生长激素替代治疗:性早熟的孩子大部分骨龄会提前发育,需同时注射生长激素补足缺乏的部分,帮助身高发育。基因重组人生长激素替代治疗已被广泛应用,目前大都采用临睡前皮下注射的方案,治疗应持续至骨骺愈合为止。治疗时年龄越小效果越好,以第一年效果最好,年增长可达 10cm 以上。治疗过程中须监测甲状腺功能,若有缺乏适当加用甲状腺素同时治疗。

💡 提示:轻度性早熟可采用中药如知柏地黄丸、大补阴丸及其他汤药治疗;中度以上及真性性早熟则可在医生指导下用孕激素、促性腺释放激素类药品治疗。

3️⃣ 物理治疗:如多功能重复性经颅磁治疗、脑循环治疗、多参数生物反馈治疗等,具有无副作用、无耐药性的特点,孩子易于接受,对性早熟的辅助治疗效果明显。

4️⃣ 中医绿色疗法:如经络调控、中医针灸、穴位注射、药物离子渗透等,绿色无副作用,临床疗效较好。

5️⃣ 心理疏导:沙盘治疗、心理咨询等,帮助孩子在治疗过程中改善不良情绪、维持良好心情心态,有助于治疗方案的有效实施。

6️⃣ 其他辅助治疗:从饮食指导、睡眠指导、运动指导等方面对孩子的治疗方案进行管理,帮助孩子在控制早熟的同时追赶生长进度。

性早熟的治疗是一个缓慢的过程,治疗中需定期随访,监测性发育、身高增长和性激素水平等。患儿家属应与孩子多沟通交流,让孩子知道发育是每个人都会经历的事情,正确认识自己的身体状况,避免因性早熟出现心理问题。

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